Nasze badanie pokazuje, że Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi wykazuje właściwości przeciwnowotworowe na komórkach kostniakomięsaka in vitro.Stwierdzono, że Ganoderma lucidum hamuje wzrost i migrację komórek raka piersi poprzez tłumienie sygnalizacji Wnt/β-katenina.Hamuje raka płuc poprzez przerwanie adhezji ogniskowych i indukcję degradacji ślimaków za pośrednictwem MDM2.Ganoderma lucidum hamuje raka piersi poprzez regulację w dół szlaku PI3K/AKT/mTOR, Ganoderma lucidum odgrywa rolę przeciwnowotworową w komórkach ostrej białaczki poprzez blokowanie szlaku MAPK.
Testy CCK-8 i tworzenia kolonii, służące do oceny wpływu Ganodermy lucidum na żywotność i proliferację linii komórkowej kostniakomięsaka, wykazały, że Ganoderma lucidum hamuje proliferację komórek MG63 i U2-OS w sposób zależny od czasu i stężenia oraz zmniejsza zdolność komórek do kolonizacji.
Ganoderma lucidum zwiększa ekspresję genów proapoptotycznych, a analiza cytometrii przepływowej wykazała, że apoptoza komórek MG63 i U2-OS jest zwiększona po leczeniu Ganoderma lucidum.Migracja komórek jest podstawą różnych zachowań biologicznych, w tym angiogenezy, gojenia ran, zapalenia i przerzutów raka.Ganoderma lucidum zmniejsza migrację i inwazję obu linii komórkowych oraz hamuje proliferację, migrację i inwazję oraz indukuje apoptozę komórek kostniakomięsaka.
Nieprawidłowa sygnalizacja Wnt/β-katenina jest ściśle związana z powstawaniem, przerzutami i apoptozą wielu rodzajów nowotworów, przy czym w kostniakomięsaku obserwuje się regulację w górę sygnalizacji Wnt/β-katenina.
W tym badaniu testy z podwójnym reporterem lucyferazy wykazały, że leczenie Ganoderma lucidum blokuje sygnalizację Wnt/β-kateniny aktywowaną przez CHIR-99021.Jest to dalej udowadniane przez nasze wykazanie, że transkrypcja genów docelowych Wnt, takich jak LRP5, β-katenina, cyklina D1 i MMP-9, jest hamowana, gdy komórki kostniakomięsaka są leczone Ganoderma lucidum.
Wcześniejsze badania wykazały w próbkach klinicznych, że LRP5 jest podwyższone w kostniakomięsaku w stosunku do normalnej tkanki, a ekspresja LRP5 koreluje z chorobą przerzutową i słabym przeżyciem wolnym od choroby, co czyni LRP5 potencjalnym celem terapeutycznym dla kostniakomięsaka.
Sama β-katenina jest kluczowym celem w szlaku sygnałowym Wnt/β-katenina, a ekspresja β-kateniny w kostniakomięsaku jest znacznie zwiększona.Kiedy β-katenina translokuje się do jądra z cytoplazmy, aktywuje ekspresję swoich dalszych genów docelowych, które obejmują cyklinę D1, C-Myc i MMP.
Myc jest jednym z głównych protoonkogenów i odgrywa ważną rolę w regulacji aktywacji, transkrypcji i hamowania ekspresji genów. Doniesiono, że supresja onkogenu C-Myc indukuje starzenie się i apoptozę kilku typów komórek nowotworowych, w tym kostniakomięsak.
Cyklina D1 jest ważnym regulatorem fazy G1 cyklu komórkowego i przyspiesza przejście faz G1/S.Nadmierna ekspresja cykliny D1 może skrócić cykl komórkowy i promować szybką proliferację komórek w różnych typach nowotworów.
MMP-2 i MMP-9 to stromelizyny, które mają zdolność do degradacji składników macierzy zewnątrzkomórkowej, co jest kluczową cechą dla angiogenezy i inwazji nowotworu.
Sugeruje to, że geny docelowe Wnt/β-katenina odgrywają kluczową rolę w progresji kostniakomięsaka i że blokowanie tych węzłów sygnałowych może mieć dramatyczny efekt terapeutyczny.
Następnie wykryliśmy ekspresję mRNA i białka genów docelowych związanych z sygnalizacją Wnt/β-kateniny za pomocą PCR i western blotting.W obu liniach komórkowych Ganoderma lucidum hamowała ekspresję tych białek i genów.Wyniki te dalej pokazują, że Ganoderma lucidum hamuje sygnalizację Wnt/β-katenina poprzez celowanie w LRP5, β-kateninę, C-Myc, cyklinę D1, MMP-2 i MMP-9.
E-kadheryna jest glikoproteiną transbłonową, która jest szeroko eksprymowana w komórkach nabłonka i pośredniczy w adhezji między komórkami nabłonka a komórkami zrębu.Usunięcie lub utrata ekspresji E-kadheryny prowadzi do utraty lub osłabienia adhezji między komórkami nowotworowymi, umożliwiając komórkom nowotworowym łatwiejsze poruszanie się, a następnie infiltrację, dyfuzję i przerzuty nowotworu.W tym badaniu odkryliśmy, że Ganoderma lucidum może regulować w górę E-kadherynę, przeciwdziałając w ten sposób fenotypowi komórek kostniakomięsaka, w którym pośredniczy Wnt/β-katenina.
Podsumowując, nasze wyniki wskazują, że Ganoderma lucidum blokuje sygnalizację kostniakomięsaka Wnt/β-katenina i ostatecznie prowadzi do zmniejszenia aktywności komórek kostniakomięsaka.Odkrycia te sugerują, że Ganoderma lucidum może być użytecznym i skutecznym środkiem terapeutycznym w leczeniu kostniakomięsaka, powiązane produkty obejmująkapsułki z olejem z zarodników Ganoderma lucidum/olej z zarodników reishil kapsułki,proszek zarodników ganodermy lucidum / proszek zarodników reishi
Czas publikacji: 18 kwietnia-2022